全球腫瘤學(xué)研發(fā)重磅報(bào)告：PD-1療法降溫，哪些新一代生物療法蓄勢(shì)待發(fā)？

分類：行業(yè)資訊發(fā)布時(shí)間：2023-05-26 訪問(wèn)量：390

日前，IQVIA人類數(shù)據(jù)科學(xué)研究所（IQVIA Institute for Human Data Science）發(fā)布了名為Global Oncology Trends 2023的研究報(bào)告。這款報(bào)告不但對(duì)全球腫瘤學(xué)研發(fā)管線的特征和趨勢(shì)進(jìn)行了詳細(xì)分析，而且也揭示了抗癌新藥給患者帶來(lái)的真實(shí)獲益。

新治療模式加速增長(zhǎng)，PD-1/PD-L1熱度降低

2022年啟動(dòng)的腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)數(shù)目仍然維持在歷史最高點(diǎn)，與2017年相比增加29%。其中57%的臨床試驗(yàn)針對(duì)實(shí)體瘤，56%的臨床試驗(yàn)針對(duì)罕見(jiàn)腫瘤。

▲臨床期腫瘤學(xué)研發(fā)管線（圖片來(lái)源：IQVIA官網(wǎng)）

比如，抗體偶聯(lián)藥物在2000年首次獲批之后，目前已有15款獲批新藥靶向12個(gè)靶點(diǎn)。研發(fā)管線中在研ADC的靶點(diǎn)更為廣泛（76個(gè)），其中HER2（28個(gè)在研項(xiàng)目），CLDN18（14）和Trop-2（12）是實(shí)體瘤在研ADC的常見(jiàn)靶點(diǎn)。

目前已有7款雙特異性抗體獲批治療癌癥，在研管線中的雙特異性抗體超過(guò)130款，其中67%用于治療實(shí)體瘤。隨著雙特異性抗體開發(fā)的進(jìn)展，三特異性和多特異性抗體治療模式也開始涌現(xiàn)。

▲雙特異性抗體臨床開發(fā)一覽，截至今年4月已有6款新藥獲批（圖片來(lái)源：IQVIA官網(wǎng)）

在新一代生物療法方面，2022年，194款療法用于治療血液癌癥，是10年前的10倍以上。254款療法用于治療實(shí)體瘤。其中CAR-T細(xì)胞療法和CAR-自然殺傷（NK）細(xì)胞療法占治療血液癌癥的新一代生物療法的74%。同時(shí)，細(xì)胞療法正在向?qū)嶓w瘤進(jìn)軍，多款CAR-T療法用于治療胃癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和肝癌。

▲腫瘤學(xué)新一代生物療法研發(fā)管線（圖片來(lái)源：IQVIA官網(wǎng)）

在2022年，接近250項(xiàng)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)評(píng)估CAR-T療法在不同癌癥類型中的作用。雖然治療血液癌癥的CAR-T療法仍然占多數(shù)，治療實(shí)體瘤的CAR-T療法比例正在上升。

▲2022年啟動(dòng)的CAR-T療法臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)介（圖片來(lái)源：IQVIA官網(wǎng)）

mRNA新冠疫苗的成功讓mRNA癌癥疫苗也獲得更多關(guān)注。自2017年以來(lái)，mRNA癌癥疫苗的研發(fā)項(xiàng)目已經(jīng)增長(zhǎng)超過(guò)一倍，主要聚焦于實(shí)體瘤。目前的臨床試驗(yàn)主要在檢驗(yàn)mRNA癌癥疫苗作為單藥或與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用的效果。

▲腫瘤學(xué)mRNA疫苗開發(fā)一覽（圖片來(lái)源：IQVIA官網(wǎng)）

創(chuàng)新來(lái)源多元化和全球化

創(chuàng)新是驅(qū)動(dòng)新藥開發(fā)的重要引擎。IQVIA的報(bào)告顯示，腫瘤學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新呈現(xiàn)出多元化和全球化的趨勢(shì)。2022年，新興生物醫(yī)藥公司（EBP）的腫瘤學(xué)研發(fā)管線占總數(shù)的71%，顯著高于10年前的45%。

圖片來(lái)源：IQVIA官網(wǎng)

而且，在2022年獲批的10款包含新活性成分（new active substances，NAS）的抗癌藥物中，7款來(lái)自新興生物醫(yī)藥公司。此外，這些公司不但啟動(dòng)創(chuàng)新抗癌療法的研究，也越來(lái)越具有獨(dú)立將這些創(chuàng)新療法推動(dòng)上市的能力。

圖片來(lái)源：IQVIA官網(wǎng)

在全球范圍內(nèi)，超過(guò)1000家公司和接近50家學(xué)術(shù)和研究機(jī)構(gòu)參與臨床期腫瘤學(xué)研發(fā)管線的研究。研發(fā)管線的地域分布展現(xiàn)出全球化的趨勢(shì)，其中，總部在中國(guó)的公司開發(fā)的在研產(chǎn)品占比達(dá)到23%，中國(guó)公司的腫瘤學(xué)研發(fā)管線在過(guò)去5年里翻了3倍以上，顯示了它們?cè)谕苿?dòng)全球創(chuàng)新產(chǎn)品問(wèn)世方面的貢獻(xiàn)。

圖片來(lái)源：IQVIA官網(wǎng)

創(chuàng)新療法改變患者生活

創(chuàng)新抗癌療法的問(wèn)世在過(guò)去10年里給患者帶來(lái)了顯著的臨床獲益并且獲得了廣泛的應(yīng)用。IQVIA的報(bào)告總結(jié)了8大類給患者帶來(lái)顯著獲益的創(chuàng)新療法。其中包括PD-1/PD-L1抑制劑，以PARP抑制劑為代表的合成致死療法，以及CDK4/6抑制劑，BTK抑制劑等多項(xiàng)靶向療法。

圖片來(lái)源：IQVIA官網(wǎng)

在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，雖然轉(zhuǎn)移性患者數(shù)目仍然在增多，但是2022年患者治療方案（patient treatment regimens）的總數(shù)與2019年相比有所下降，這可能是因?yàn)閯?chuàng)新療法讓更多患者獲得緩解并且緩解持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療模式在過(guò)去3年中也產(chǎn)生了顯著變化。PD-1/PD-L1單藥治療方案比例顯著下降，基于PD-1/PD-L1的組合療法比例上升，創(chuàng)新靶向療法（比如新一代EGFR、ALK和KRAS抑制劑）的使用比例也顯著上升。

圖片來(lái)源：IQVIA官網(wǎng)

過(guò)去10年里，創(chuàng)新療法的問(wèn)世顯著改善了NSCLC患者一線治療的有效性。一線療法的中位持續(xù)時(shí)間與2011年相比提高了7倍以上。對(duì)一線療法產(chǎn)生應(yīng)答的患者比例也從10年前的29%上升到2022年的81%。這些數(shù)據(jù)顯示了免疫檢查點(diǎn)抑制劑和創(chuàng)新靶向療法變革NSCLC患者生活的潛力。